Intramyocardial gene transfer of vascular endothelial growth factor 121 improves myocardial perfusion and function in the ischemic porcine heart

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is an endothelial cell-specific mitogen that is angiogenic in vitro and in vivo. Several studies report on gene transfer of VEGF121 to promote angiogenesis in the ischemic myocardium of animals and patients. We hypothesized that intramyocardial administration of naked plasmid DNA encoding VEGF121 could improve myocardial perfusion and function in a porcine model of myocardial ischemia. Yorkshire swine underwent thoracotomy and placement of an ameroid constrictor on the circumflex coronary artery. Four weeks later, pVEGF121 plasmid was administered into the ischemic myocardium. Four weeks after gene transfer, SPECT imaging demonstrated significant reduction in the ischemic area in pVEGF121-treated animals compared with controls. In the pVEGF121 group, most of the animals evolved from light ischemia to a normal perfusion. In contrast, control animals exhibited similar or impaired ischemic conditions. Our results indicate that intramyocardial gene transfer of VEGF121 as naked plasmid DNA results in significant improvement in myocardial perfusion and function.

Efecto diferencial de la 4'-epi-doxorubicina sobre plásmido y cromosoma en aislados de enterobacterias con resistencia a antibióticos ß-lactámicos / Diferential effect of the 4'-epi-doxorubicin on plasmid and cromosome in aislated of enterobacteries with ß-lactamase antibiotics resistance

La resistencia bacteriana a los antibióticos puede residir en el cromosoma y/o plásmidos; sin embargo una bacteria puede modificar la resistencia por el uso de agentes tales como los intercaladores del ADN, entre los cuales están los antibióticos antraciclínicos. En este trabajo se evaluó el efecto de la 4'-epidoxorubicina (4EPI) sobre los plásmidos de Enterobacterias nosocomiales con resistencia a la ampicilina (Amp). Tanto la Amp como la (4EPI) mostraron un efecto variado sobre las cepas en estudio. Los resultados muestran que la metodología debe ser adaptada a cada microorganismo en estudio y el resultado más relevante fue el efecto negativo sobre el plásmido a las concentraciones 2mg/mL y 0,00002 mg/ml de 4EPI para Klebsiella pneumoniae PIN147

Estandarización del método para medir el efecto diferencial de los antibióticos antraciclínicos (ATC) doxorubicina y 4'epi doxorubicina sobre plásmido y/o cromosoma bacteriano in vivo / Standarized of the method for to measure the effect diferential of the anthacycline antibiotics (ATC) doxorubinic or 4'epi doxorubicin above plasmic and cromosome bacteriane in vitro

Los antibióticos antraciclínicos (ATC) se utilizan en la terapéutica como antineoplásicos ya que actúan intercalándose entre las bases apareadas del ADN, modificando su estructura y conformación y afectando a las polimerasas y topoisomerasas. En el presente trabajo se intenta demostrar que la resistencia a antibióticos, cuando ésta se encuentra modificada por un plásmido, puede ser alterada por la presencia de ATC. La cepa bacteriana DH5 alfa/pUC19 se cultivo en medio tripticasa soya y luego se colocó en ausencia y presencia de ampicilina (como presión selectiva) y de una ATC (Doxorubicina a 4'epi Doxorubicina). El efecto se puso en evidencia por cuantificación del crecimiento y por evaluación del color en placas con X-gal. Los resultados sugieren que la Doxorubicina tiene un efecto negativo sobre la replicación del plásmido pero afecta positivamente la expresión del mismo. Mientras que 4'-epi Doxorubicina afecta negativamente ambos procesos. Se propone la 4'-epi Doxorubicina como antibiótico para curar plásmidos y así resistencias codificadas en plásmidos, haciéndose la bacteria sensible al antibiótico